Faculté de Médecine
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Item VARIATION DE LA TONOMETRIE APRES LASIK MYOPIQUE(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1970-12-11) RABAH-BENABBAS, SalimLe Laser In Situ Kératomileusis (LASIK) est la technique chirurgicale la plus réalisée dans le monde pour corriger la myopie. En effet, il doit son succès à une récupération visuelle presque immédiate, une absence totale de douleur, sa sécurité et la stabilité de ses résultats réfractifs dans le temps. Nous avons étudié les conséquences de la photo ablation cornéenne centrale sur la mesure de la pression intraoculaire (PIO) à l'aplanation. Une mesure fiable de la pression intraoculaire est la base du dépistage et de contrôle du glaucome. Nous avons examiné rétrospectivement 64 yeux de 32 patients qui avaient été opérés de myopie par LASIK. Ces patients ont été divisés en trois groupes de myopie: myopie faible [-2D — 3,9D], myopie moyenne [-4D -5,9D] et myopie forte [au delas de — 6 D [. Ces patients ont été suivi et des mesures de pression intraoculaire au tonomètre à air ont été réalisées en pré-opératoire et 45 jours après la chirurgie. Les résultats de la tonométrie à l'air ont été comparés et analysés en fonction de la diminution de l'épaisseur cornéenne centrale pour chacun des 3 groupes. On retrouve une corrélation entre la tension intraoculaire pré opératoire et la pachymétrie pré opératoire et une relation entre la PIO post opératoire et la pachymétrie post opératoire. La baisse de la mesure de pression intraoculaire est significative et corrélée à la baisse de pachymétrie après LASIK myopique pour l'ensemble des patients à 6 semaines, le facteur correctif est de 0,82 mm Hg/10 µm. Pour chacun des 3 groupes pris isolement cette baisse est significative et n'est corrélée à la diminution de la pachymétrie que pour le groupe des myopies fortes 0,75 mm Hg/10µm. La tonométrie à l'aplanation n'est pas fiable après LASIK myopique en particulier chez le myope fort. Cette sous estimation de la pression intraoculaire à l'aplanation n'est peut être pas suffisante pour altérer la stratégie thérapeutique des patients glaucomateux mais peut largement entraver le dépistage des glaucomes.Item ETUDE ELECTROMYOGRAPHIQUE COMPAREE(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1971-03-20) GRIVEL, Marie-LaureLe travail présenté est relatif aux fonctions motrices de l'intestin grêle chez les carnivores domestiques (essentiellement chien et chat) et, comparativement,chez leà herbivores (lapin et mouton). La mé- thodologie retenue est basée sur l'analyse électromyographique globale de la paroi entérique en de multiples points chez le sujet éveillé, durant deux à trois mois. POSITION DU PROBLEME Les enregistrements de pression intra-luminale ou parié- tale de l'intestin grêle qui ont fourni les premières données de la "méca- nique intestinale" sont incapables, même dans le cas d'une anse intestinale isolée, d'expliciter les différences du profil moteur de l'intestin des car- nivores versus herbivores. L'activité électrique qui est à la base de nom- breuses expérimentations sous anesthésie, n'avait été qu'exceptionnellement recueillie, à long terme, chez l'animal éveillé, en dépit d'une connaissance précise de la signification in vitro de ses deux composantes : ondes lentes et activité rapide surimposée dans le cas de la contraction de la couche musculaire circulaire. La solution retenue a été de comparer à l'aide d'une même technique (fixation intrapariétale d'électrodes d'acier d'une centaine de mi- crons de diamètre -distance inter-électrodes : 2 mm-) et dans des situations expérimentales diverses (ingestion alimentaire, diète, transsection, énerva- tion, ischémie) l'activité électrique globale du duodénum, du jéjunum et de l'iléon, chez le chien et le chat d'une part, celle du lapin, voire du mouton ou du porc d'autre part. RESULTATS OBTENUS 1. La première partie est consacrée à l'examen des particu- larités anatomo-fonctionnelles (phénomènes mécaniques, vascularisation - et innervation) et à l'analyse critique des aspects méthodologiques. Il ap- paraît que la micro-réaction inflammatoire de la musculature entérique transpercée par un fil d'acier de 120 microns de diamètre assure une pres sion constante au niveau de l'électrode. La fixité ainsi obtenue explique la précision des tracés recueillis sur un polygraphe et la distinction le plus souvent aisée entre ondes lentes et activité rapide observées. La fréquence des ondes lentes de l'électromyogramme (EMG) subit d'amont en aval un décours qui est comparé chez les différentes espèces. Il est de 2.5 à 5 % pour 20 cm d'intestin grêle chez le chien d'une part et pour 2 m chez le mouton ou le porc d'autre part. Trois types d'activité rapide ont été identifiés et servent de base à la description des effets de la prise de nourriture, de la diète et des troubles du transit digestif. 2. La seconde partie envisage les variations physiologiques de la motricité digestive et vise à préciser les corrélations électro- myographiques de la progression du bol alimentaire. L'importance de la quantité d'alimeit ingéré en tant que facteur excito-moteur de la mo- tricité digestive est démontrée. 3. La dernière partie aborde une double question jusqu'ici sans réponse : le rôle de l'innervation extrinsèque et l'effet de l'ischémie. Il apparaît nettement que l'organisation de la motricité digestive dépend de l'innervation extrinsèque. Une adaptation nerveuse de la musculature entérique à un transit important, chez les herbivores, explique l'impossi- bilité de transposition antipéristaltique fonctionnelle. Une simple section suivie d'anastomose immédiate n'entraîne pas chez le lapin de réduction importante de la fréquence des ondes lentes en aval comme c'est le cas pour les carnivores. Le rôle secondaire de la circulation sanguine vis-à-vis des phénomènes purement mécaniques est démontré. Le report en annexe des effets de l'anesthésie, de l'influence de la température ainsi que des modifications liées aux substances vago- lytiques et aux hormones gastro-intestinales apporte d'utiles précisions. La méthode utilisée permet une analyse fine des variations fonctionnelles de la motricité intestinale et d'excellentes comparaisons interspécifiques. Les données habituellement qualitatives ou semi- quantitatives et le plus souvent très localisées peuvent être quantifiées et étendues simultanément à l'ensemble de la musculature lisse.Item La neuromodulation des racines sacrées S3 dans la prise en charge des troubles mictionnels au CHU de ROUEN(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1975-11-14) FERHI, KARINILa neuromodulation des racines sacrées S3 est une technique élaborée dans les années quatre- vingt et qui a pris un essor considérable depuis le milieu des années quatre-vingt dix_ Elle est utilisée dans la prise en charge de certains troubles miction n-...s réfractaires aux traitements habituels tels que les incontinences par impériosité. les svrxh-ornes pollakiuries/impériosité et les rétentions sans obstruction. Le système implantable comprend un neurostimulateur placé dans le u t supéro externe de la fesse. Il est relié à une électrode quadripolaire implantée dans un des maous sacr. le plus ' habituellement au niveau S3. Les paramètres du boîtier de stimulation sont aiiszés riés une télécommande externe. La physiopathologie expliquant le mécaniffle d'action r,.--sze encore obscure. Nous rapportons les résultats de notre expérience de la neuromodulation des racines sacrées dans le service d'urologie du pr Grise sur une série de 41 malades opérés de janvier 1999 à mars 2004 pour troubles mictionnels réfractaires (incontinence par impériosité, rétention). Avec un recul de 34 mois, les résultats ont montré une amélioration de la pollakiurie chez 77.7% des malades du groupe impériosité, une diminution de leurs fuites et du port de garniture de 50% et 60% respectivement. Près de 72% de ces malades ont eu une amélioration de leurs délais de continence. Dans le groupe rétention, 77,7% des malades ont repris des mictions spontanées. Par ailleurs, cette étude a montré que l'amélioration des signes cliniques pouvait influencer la qualité de la vie voire même la sexualité de ces patients (surtout pour le groupe rétentionniste). Les bons résultats de notre série sont en accord avec ceux de la Iittérature. Cette technique qui est peu invasive et qui possède une morbidité relative a vu son champ d'action s'élargir ces dernières années. Elle est maintenant utilisée dans le traitement des incontinences fécales, des cystites interstitielles et des douleurs pelviennes chroniques. Au vu de nos résultats et ceux de la littérature, la neuromodulation s'inscrit comme un traitement efficace des troubles mictionnels chroniques réfractaires et fait désormais partie intégrante de l'arsenal thérapeutique.Item RESULTAT A LONG TERME DU TRAITEMENT CHIRURGICAL DU PIED BOT VARUS EQUIN CONGENITAL IDIOPATHIQUE, A PROPOS DE 150 CAS.(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1977-10-28) CHERAIT, CHAMSEDINELe PBVE est une malformation fréquente qui reste un sujet d'actualité. Aucun protocole thérapeutique ne fait l'unanimité et le résultat laisse parfois à désirer. La chirurgie garde toute sa place dans l'arsenal thérapeutique. L'objectif de notre travail est d'analyser à travers une étude rétrospective de 150 dossiers les résultats de 234 PBVE congénitaux idiopathiques traités par libération postérointerne, de déterminer les indications thérapeutiques et de préciser les différents facteurs pronostiques. Il s'agit de 117 garçons et 33 filles. L'atteinte était unilatérale dans 58 cas et bilatérale dans 92 cas sur lesquels 84 ont été opérés des deux côtés et 8 d'un seul côté. L'âge moyen au moment de la chirurgie était de 20 mois avec des extrêmes de trois à 72 mois. Les résultats ont été évalués selon la grille de Ghannem et Seringe. Ils étaient excellents ou bons dans 65% des cas et moyens ou mauvais dans 35% des cas. Les complications cutanées étaient les plus fréquentes. Dans notre série 19 pieds ont été repris par fixateur externe d'Ilizarov pour cause infectieuse ou pour récidive de la malformation. Une évaluation clinique rigoureuse aidée nécessairement d'un bilan radiologique approprié permet une bonne localisation du siège des malformations et une évaluation de leur sévérité. Ceci oriente la conduite thérapeutique et permet d'offrir une chirurgie « à la carte » adaptée à chaque cas. Les résultats obtenus confirment notre conviction sur la place de choix de la chirurgie de libération dans le traitement du PBVE. Cependant, cette technique chirurgicale doit s'intégrer dans un protocole thérapeutique basé sur une bonne prise en charge fonctionnelle.Item DERMATOSES FACIALES MODULE D'AUTO-ENSEIGNEMENT(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1978-04-17) ZAZ, TOUFIKProblématique Les dermatoses faciales (DF) 'regroupent l'ensemble des affections cutanées siégeant exclusivement OU principalement au visage. Elles occupent une place privilégiée en dermatologie. Cependant, peu de travaux ont été consacrés à ces dermatoses. But du travail : Fournir au lecteur un outil pratique d'auto-enseignement des DF, de leurs présentations épidémio-cliniques et histologiques, et des traitements recommandés. Méthodes : Le support pédagogique choisi est le CD-ROM interactif. Ce travail comporte deux parties z la première est consacrée à une étude théorique sur les DF. La deuxième comporte une autoévaluation interactive à travers des cas cliniques. Résultats : L'acné est sans doute, la DE la plus fréquente. En Tunisie, sa prevalence est estimée à 0,65 %. La rosacée‘touChe principalement des adultes jeunes. En Tunisie, sa prévalence est estimée à 0,2 %. La dermatite atopique est une dermatose inflammatoire chronique et récidivante évoluant par poussées. En Tunisieicsralitévalence wt inférieure ïa . La Dermatite sttibn•héique est assez fréquente, bénigne %ais ittg*" 4 , virales sont domidées par l'herpès et le zona ophtP'' • bactérienne la plus tente 49 l'enfant. L 41-vlitt‘ ne représente quse'641tede tous les cas créreipèle. itipT tuberculeux-je:le effile clinique la plus fréquente de la tuberculose. La lèpre, est la seconde JnycOpetèiiese jiaondiale;-après la tuberculose. En Tunisie, sa prévalence est estimée à 0,3/10.000 beitànts/an,'-bix_à soixante:pour cent des, nouveaux cae,de leishmardoie cutanée siègent riù niveau visage, net une présentation clinique _polymorphe. Au cours du 1upuà éremgtétik sYsemique, l'atteinte faciale est classique mais pas au premier plan. Les lésions ctitanées de la sarcoïdose sont ubiquitaires, et l'atteinte faciale est retrouvée dans 50 % des cas. Le carcinome basocellulaire siège dans 80% des cas au niveau du visage. Les carcinomes épidennoïdes siègent dans 60 % des cas à l'extrémité céphalique et sont en général de bon pronostic. L'atteinte faciale au cours du xeroderma pigmentosum résume l'agressivité de cette génodermatose. Conclusion : Les dermatoses faciales forment un groupe hétérogène de pathologies très variées. Ils ont un retentissement émotionnel majeur, expliquant une demande parfois pressante de prise en charge médicale.Item LE VIRUS D'EPSTEIN-BARR EN PATHOLOGIE HUMAINE ETUDE DE QUELQUES INTER•RELATIONS VIRUS - CELLULE NOTE(Université MOULOUD MAMMERI de TIZI OUZOU, 1978-04-27) DALENS, MauriceLa constatation d'une association tres etroite entre la presence d'AC-EB et certaines maladies benignes comme la mononucleose infectieuse, ou malignes comme le lymphome de Burkitt et le cancer du naso-pharynx, a donne au virus-EB un inter-et majeur en pathologie humaine. Cet inter-et a ete d'autant plus avive que la famille des Herpes-virus, a laquelle appartient le virus-EB, possedait deja des representants dont le pouvoir oncogene avait ete bien caracterise : oncoDNAvirus de la maladie de Lucke chez la grenouille et de la maladie de Marek chez la poule. L'EBV appa-raissait alors comme le premier virus humain a potentiel oncogene fortement probable. En outre, le pouvoir oncogene etait par la suite clairement demontre chez d'autres virus de la famille des herpes (HSV et HVA chez le singe) ou seulement suspecte comme pour l'HSV - type 2 chez l'homme. Pour tenter de comprendre la nature des relations du virus-EB avec son hote, it est necessaire d'une part, de connaltre la reponse immunologique de l'hote dans les infections a virus-EB, d'autre part, d'etudier la biologie du virus au cours d'infections experimentales tant in-vitro sur les cellules cibles que in-vivo chez le singe. Notre travail a suivi ces objectifs,puisque nous avons etudie le virus-EB sous trois aspects : l'EBV et son hote - l'EBV et la cellule cible ; l'EBV et son genome.L 'EBV ET SON NOTE A) - INFECTION NATURELLE CHEZ L'HOMME L'EBV infecte tres largement la population humaine adulte. La sero-epidemiologie est en faveur d'une transmission horizontale du virus avec presence des AC-EB transmis passivement au nouveau-n.6, puis decroissance et eventuellement disparition de ces anticorps suivie de leur reapparition, consecutive a l'infection primaire par l'EBV. Le moment de cette infection primaire est tres variable selon les groupes sociaux. Alors qu'une infec-tion tres precoce n'entraine generalement pas de signes cliniques, l'infection du jeune adulte peut entrainer parfois l'apparition du syndrome de mononucleose infectieuse. L'etude de l'apparition des divers types d'AC-EB dans les cas de MNI avec seroconversion en AC-EB a permis a Henle de definir le profil type des AC-EB lors d'une infection primaire. Partant de ce profil d'infection primaire, nous avons mis en evidence deux points qui nous paraissent importants : 1°)- Malgre la preponderance du virus-EB dans l'etiologie de la MNI, it n'existe pas une relation absolue a 100% entre MNI a PBD positifs et profil d'infection primaire par le virus-EB. La MNI n'est donc pas une entite sur le plan etiologique mais un syndrome pouvant relever d'autres causes que l'infection a virus-EB. 2°) - Nous avons caracterise d'autres profils des AC-EB. Ces differents profils traduisent d'autres types de relation existant entre le virus EB et son hate. - infection persistante latente chez les sujets sains. Le profil des AC-EB se caracterise ici par l'absence des AC-EA et la presence des AC-NA a des taux residuels.- infection persistante active chez les sujets presentant un syndrome lym-phoproliferatif malin. La reinfection active par le virus-EB, d'origine pro-bablement endogene, se traduit par l'exacerbation de tous les types d'AC-EB et notamment des AC-EA, avec parfois meme la reapparition des AC-VCA de type IgM. La moyenne d'age assez elevee de ces patients et la longue persistance du taux de ces AC ecartent l'eventualite d'une infection primaire. - recurrence transitoire au cours de maladies aigUes benignes, comme dans certaines affectioas neurologiques, fievres au long cours ou cardiopathies aigUes. - stimulation antigenique passive sans reinfection virale dans les cas de syndromes post-transfusionnels. Les Ag-viraux d'origine exogene (portes par les lymphocytes transfuses) exacerbent la reponse en AC-VCA et AC-NA. Les AC-EA en particulier, qui traduisent la replication virale, n'apparaissent pas dans ce profil. L'existence meme de ces divers profils des AC-EB traduit bien le caractere de virus persistant qui caracterise les herpes-virus come l'herpes simplex ou le cytomegalovirus. B) - INFECTION EXPERIMENTALE CHEZ LE SINGE Nous avons tente de demontrer le pouvoir oncogene du virus EB sur des singes Saimiri. La reinfection chez le singe Saimiri de cellules autologues prealablement transformees par 1'EBV in-vitro, a conduit a l'appa-rition de nodules tumoraux aux points d'inoculation et sur le mediastin. Les cellules tumorales etaient porteuses du genome viral EB et de l'Ag-EBNA, comme pour les cellules biopsiques tumorales du lymphome de Burkitt. La tumorigenicite des lignees lymphoides transformees par l'EBV et l'absence d'oncogenicite du virus-EB par lui-meme injecte directement aux hotes simiens, serait plus favorable a l'hypothese d'un virus-EB ".6acteut que d'un virus-EB "agent iotogique" des syndromes lymphoproliferatifs matins avec lesquels on le trouve associe. L'EBV ET LA CELLULE - CIBLE L'EBV possede la capacite de transformer, i.e. d'immortaliser les lymphocytes normaux en lignees permanentes. Que la lignee soit induite par infection virale in-vitro, ou spontanee a partir des lymphocytes de sujets a serologie EB positive, les lignees lymphoides ainsi obtenues portent toutes le genome viral-EB et l'Ag-EBNA. Ces lignees se revelent toujours porteuses de multiples copies du genome viral EB (Pagano I974). Toutes leslignees porteuses du genome viral-EB sont de type "B" lymphoTde sans exception. Reciproquement, a de rares exceptions pres, toutes les lignees "B" lymphoides sont EBV-genome positives. Nous avons pu verifier qu'in-vitro le lymphocyte'B*est la seule cellule cible du virus-EB. Le lymphocyte peut etre indifferemment d'origine humaine ou simienne. Pour les lymphocytes humains, it peut s'agir de cellules du sang de cordons ou de lymphocytes du sang peripherique d'adultes. Que la lignee soit obtenue spontandment apres explantation directe des lym- phocytes in-vitro, ou induite par infection EBV in-vitro, nous avons vu que le degre d'expression du genome viral depend grandement de la cellule hote. Les lignees derivant de sang de cordon sont essentiellement non productrices, les lignees derivant de lymphocytes d'adultes sont pour moitie productrices, et non productrices, alors que les lignees derivant de BL et de lymphocytes de singe SaTmiri sont essentiellement productrices. Toutes les lignees que nous avons obtenues, quelle que fut l'origine du virus-EB utilise sont de type lymphoblastoide, meme dans le cas des cocultures de cellules tumorales de BL avec les lymphocytes de sang de cordon. Le type lymphoma n'est represents que par les lignees derivant directement des cellules tumorales de BL.Nilsson et Ponten ont bien souligne le caractere particulier des lignees de type lymphoma, derivant du BL,qui se distinguent de toutes les autres lignees lymphoides qu'ils ont denommees de type lymphoblastoide.Les lignees derivant de BL sont monoclonales et representatives de cellules biopsiques tumorales (Fialkow et al. I973), elles portent toujours une translocation sur le chromosome I4(Nanolov et al.I972). Dans ces lignees, le genome viral est essentiellement present sous forme episomale circulaire et fermee, tandis qu'une faible part est integree lineairement au DNA cellulaire (Adams et al. I975a). Le caractere particulier des cellules de lignees de BL et l'existence 4 de lignees B lympholdes non porteuses de virus-EB soulevent d nouveau le probleme : l'EBV est-il 1'agent etiologique du BL, ou n'est-il simplement qu'un"virus de passage" ? Dans l'hypothese du "virus de passage", on comprend mal pourquoi ii n'en serait pas de meme pour tour les autres syndromes lymphoproliferatifs, non-Burkitt, survenant chez des sujets porteurs d'AC-EB. Chez ces sujets, on n'a jamais encore trouve l'association particuliere entre le genome EBV et la cellule tumorale identique a l'association decrite dans le cas du BL. Dans l'hypothese du virus-EB agent etiologique, on est alors surpris par la tres large distribution de ce virus dans des conditions benignes et l'absence de differents sous-types de virus EB. Dans notre etude, nous n'avons pas pu caracteriser l'existence de differents sous-types de virus-EB a partir du virus relache par nos lignees productrices etablies spontanement et pourtant d'origines tres variees. Ni agent causal, ni virus de passage, l'EBV pourrait etre un agent co-carcinogene pour lequel le determinisme de l'expression genetique de la cellule hote (ou cellule cible) serait le facteur determinant. La connaissance biologique du virus-EB evoluerait plus rapidement si l'on disposait d'un systeme cellulaire totalement permissif a l'infection virale. Par la genetique somatique, nous envisageons d'etudier l'expression du genome viral dans les hybrides cellulaires entre lymphocytes B, relativement permissifs et lymphocytes T non permissifsla l'infection virale. L' EBV ET SON GENOME A) - CAPACITE DE TRANSFORMATION Alors que pour les autres virus oncogenes a DNA, it a ete montre que la capacite de transformation est dependante dune tres petite partie du genome viral, deux de nos experimentations nous amenent a penser que la part du genome EB responsable du pouvoir transformant, serait relativement importante. 1°) - Nos essais de transfection par le DNA du virus B95.8 n'ont pas et-6 couronnes de succes. Cet echec nous a amene a penser que la fonction de transformation requiert, peut-etre pour s'exprimer l'integralite de la molecule de DNA-viral, ou en tout cas, l'integrite d'une large part de ce genome. Le traitement pour preparer ce DNA, si menage soit-il, aurait entraine la perte de cette fonction. 2°) - Lorsque nous avons etudie l'inactivation sequentielle du genome viral par les UV, la fonction de transformation, pour le virus 885.8 est apparue comme relativement sensible aux UV. Cette capacite de transformation disparaissait en meme temps que la capacite d'induire l'Ag-EBNA. B) - CAPACITE D'INDUCTION DE L'Ag-EA L'inactivation sequentielle du genome viral par les UV a montre queipour le virus P3HR1, la fonction d'induction de l'Aq-EA sur les cellules Raji etait exceptionnellement resistante a l'irradiation. 1°) - Si la cellule cible utilisee est non porteuse du genome viral EB residant, cette capacite d'induire l'Ag-EA apparalt beaucoup plus sensible. Nous avons pu estimer que la fonction precoce d'induction de l'Ag-EA sur les cellules cibles EBV-genome negatives, requiert l'integrite d'au moins la moitie du genome viral infectant. 2°) - D'autre part, l'exceptionnelle resistance aux UV de cette fonction d'induction de l'Ag-EA, lorsque les cellules cibles sont les cellules Raji ou Daudi, est en faveur dune complementation entre le genome viral superinfectant et le genome-EB residant, porte par les cellules de ces lignees. Si la biologie du virus-EB a rapidement progress-6, it n'en reste pas moins que les aspects cliniques des infections a virus-EB restent tres flous. La pathogenie de la MNI reste obscure, meme si certaines formes peuvent etre attribuees incontestablement au virus-EB, et, la question majeure de savoir si le virus-EB est ou non oncogene chez l'homme, c'est-a-dire, responsable du BL africain et du npc, reste encore entierement posee. Les nombreux travaux suscites par le virus-EB serviront en outre de mode-le a l'etude des autres virus persistants existant chez l'homme et qui ont ete delaisses jusqu'a ces derniers temps.Item CONTRIBUTION A L' ETUDE DE LA PHARMACOCINETIQUE D'UN ANTIAGREGANT PLAQUETTAIRE CHEZ LE RAT ET LA SOURIS(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1982-02-05) RODR IGUEZ, ANNIELe travail que nous venons de présenter permet de tirer un certain nombre de conclusions en ce qui concerne le métabolisme et la toxicité des deux produits de structure thienopyridinique : le 5332C etle 2362. Au plan métabolique, les différentes études ont montré que, quel que soit l'analogue considéré, le métabolisme est très voisin si l'on envisage par exemple les données morphologiques obtenues par autoradio- graphie macroscopique. S'il n'a pas été possible de préciser de manière complète, la structure de tous les métabolites éliminés dans l'urine par exemple, on peut logiquement penser que les deux analogues struc- turaux suivent des voies métaboliques analogues dans la mesure où par autoradiographie, on retrouve des fixations persistantes sur des struc- tures anatomiques qui sont très spécifiques au plan métabolique : la glande thyroïde, les bronchioles pulmonaires entre autres. Cela est aussi confirmé par les données cinétiques comparables obtenues pour ces deux produits. Au plan toxicologique, notre travail autoradiographique a permis de constater la persistance du produit ou de certains de ses métabolites dans le rein principalement à la jonction cortico-médullaire. Une telle fixation pourrait rendre compte d'une éventuelle néphrotoxicité. Les investigations que nous avons menées ont montré dans des conditions expérimentales bien précises que la prise de ce produit ne modifie pas la fonction rénale. Notre travail constitue ainsi, un nouvel exemple de l'interét et de la nécessité d'études pluridisciplinaires concertées dans les investigations métaboliques et toxicologiques des xénobiotiquesItem CONTRIBUTION A L'ANALYSE GRANULOMETRIQUE DES POUDRES PAR EXAMEN MICROSCOPIQUE(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1983-03-28) VIARD, Marie - PierreItem RESULTATS ACTUELS DE L'ANGI0PLASTIE TRANSLUMINALE DES CORONAIRES : BILAN DE L'ANNEE 1983-1984(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1985) LABACCI, MustaphaItem Etude rétrospective portant sur trente malades atteints de néphropathie glomérulaire proliférative d'origine lupique(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1985) SAHALI, DJILLALIUne série de Trente malades dont Quatre de sexe masculin, atteints de néphropathie glomérulaire proliférative d'origine lupique est rapportée. Il a été recherché si, dans l'ensemble des paramètres étudiés, certains pouvaient avoir une valeur prédictive de l'évolution rénale à long terme. Les facteurs analysés sont l'âge de début, le sexe, le nombre de critères de l'A.R.A., la créatinine plasmatique et la clairance de la créatinine endogène, le taux d'albumine plasmatique, la protéi- nurie de 24 Heures, les taux sériques du complément et des anticorps antiDNA natifs. Le grand intérêts de cette étude rétrospective est de disposer d'une couverture histologique initiale et évolutive pour tous les patients permettant d'ana- lyser la signification pronostique des indices d'activité et de sclérose composites ainsi que des signes histologiques individuels. La réponse au traitement (poussée initiale - rechute) a également été analysée. A la fin de la période de suivi,, Trois ont une insuffisance rénale chronique modérée (créatinine plasmatique comprise entre 200 et 300 micromoles/1) et un patient est en hémodialyse. La courbe actuarielle de suivie à 4 ans est de 96,4 %. Le pronostic global est excellent par rapport aux séries rapportées. Parmi les facteurs pronostiques, le syndrome néphrotique, l'insuffisance rénale initiales et les signes his- tologiques de chronocité semblent présenter une bonne valeur prédictive à long terme.Item CONTRIBUTION A L'ETUDE DU MÉCANISME D'ACTION DE L'ACETATE D'ELLIPTINIUM(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1985-11-28) DUGUE, BernardDifférents aspects du mécanisme d'action de l'acétate d'elliptinium (9-OH-NME, Celiptium®) ont été envisagés successivement. 1) Synthèse, structure, étude de dérivés de la 9-OH-NME fonctionnalisés en position 9. Mise en évidence de la glucuroconjugaison de la 9-OH-NME chez le rat et chez l'homme. 2) Fixation covalente de la 9-OH-NME sur des acides nucléiques in vitro. Mise au point d'une technique EIPLC pour déterminer cette fixation et quantification avec un isotope radioactif de 9-OH-NME. 3) Fixation covalente de la 9-OH-NME sur les acides nucléiques in vivo. Mise au point d'une méthode pour quantifier la fixation covalente sur—irADN et l'ARN extraits de cellules L1210 en culture. Sensibilité inférieure à 1 molécule de drogue fixée/10 bases en utilisant de la 9-OH-NME fortement marquée. Etude cinétique, dose-réponse, réparation. Comparaison avec la fixation obtenue pour la NME (dérivé non hydroxylé). 4) Mise en évidence d'un nouveau type d'interaction possible avec la 9-OH-NME : l'interaction 9-OH-NME/complexe ferrique conduit à la dégradation de la déoxyguanosine en guanine et 8-OH-dG. Etude du mécanisme de cette réaction et mise en évidence des radicaux HO` formés en RPE.Item Approche électrocorticale de la pertinence des signaux verbaux chez l'Homme(1986-04-30) GULLI, ChristianOn développe au chapitre A, en guise de préliminaire, un protocole d'audiométrie vocale et d'électroencéphalographie quantitative. Puis la réalisation d'un dispositif de potentiels évoqués à des stimuli verbaux est présentée. L'automatisation de l'investigation confère au système une très grande reproductibilité. Les résultats obtenus fournissent matière à plusieurs hypothèses. Après avoir rappelé les techniques de détection des potentiels évoqués, on propose chapitre B, une nouvelle méthode de trai— tement : le filtrage adaptatif par filtrage homomorphique. Le chapitre C correspond aux traitements statistiques multidimensionnels. On étudie suc— cessivement l'analyse en composantes principales et l'analyse des corres- pondances appliquées aux données électrocorticales.Item Etude d'un modèle feu cubique Détermination de paramètres physiques lors de la thermolyse de matériaux(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1986-06-17) Palau, CatherineL'étude de la thermolyse des matériaux doit permettre de trouver des relations simples entre le temps, l'élévation de température et la perte de masse. Il ne s'agit pas de faire une comparaison entre différents matériaux, ni d'analyser un type particulier de produit mais simplement de trouver des points de comparaison permettant d'établir une reproductibilité dans un phénomène, et ainsi de développer des moyens d'analyse et de traitement d'informations adaptés au modèle feu. Le débit massique pour un gramme de matériau passe toujours par un extremum qui signe une transition de phase. Ce maximum facile à déterminer permet de comparer pour un cycle de montée en température constant, la résistance des matériaux à la chaleur suivant leur masse.Item Rythmes électro-cérébraux d'attention chez le chat: Etude électrophysiologique et neurochimique(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1986-10-10) TADJER, DJAMILAAfin de compléter notre connaissance des foyers thalamiques des rythmes bête (40 Hz) qui accompagnent l'attention focalisée chez le chat, nous avons : 1. Identifié, chez le sujet conscient en contention indolore, par une étude unitaire dans le POm (foyer thalamique déjà connu des rythmes bêta) plusieurs cellules dont l'activité spontanée diminue fortement avant le début de chaque train rythmique bêta et retourne à sa valeur initiale à la fin du train. 2. Mis en évidence, par une étude histochimique (marquage rétrograde à la peroxydase) une relation entre le noyau dorsomédian MD du thalamus et le foyer bêta du POm identifié électrophysiologiquement. Cette connexion MD--->P0m serait un des maillons terminaux de la chaîne de contrôle issue de l'aire tegmentale ventrale (aire A 10 dopaminergique). 3. Localisé dans les noyaux thalamiques VA/VL du thalamus un petit foyer de rythmes bêta qui auraient avec ceux des 2 foyers corticaux (sur lesquels le VA/VL se projette) et ceux du POm des relations complexes. D'autre part, afin d'élucider la nature du contrôle noradrénergique des rythmes mu (14 Hz) qui accompagnent l'attente, nous avons montré qu'une administration unique du neurotoxique DSP4 augmente considérablement la durée encore 3 mois après l'injection. les terminaisons noradrénergiques des trains de rythmes mu, et ceci Le DSP4 étant connu pour détruire cérébrales centrales de façon durable, on en conclut que les rythmes mu sont placés chez le normal, sous le contrôle inhibiteur d'un système noradrénergique probablement issu du locus coeruleus.Item ETUDE ET REALISATION D'UN APPAREILLAGE POUR LE DEPISTAGE DE LA FATIGUE DES MUSCLES RESPIRATOIRES : APPLICATION AU SEVRAGE DE LA VENTILATION ARTIFICIELLE(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1987-07-09) BENABDELLAH, MohammedLa fatigue musculaire respiratoire est une des causes de défaillance respiratoire nécessitant la mise sous respirateur artificiel. Elle peut aussi, au cours du sevrage, s'installer de façon progressive et sournoise, rendant compte de bon nombre d'échecs. La détérioration progressive de la fonction ventilatoi- re n'est décelable que lorsque s'installent des signes cliniques : accélération du rythme respiratoire ou cardiaque, alternance thoraco-abdominale, ou gazométrique : hypoxie, hypercapnie. II parait utile d'éviter au malade cette épreuve grâce à des tests permettant de distinguer précocément chez le sujet en voie de sevrage du respirateur artificiel, celui qui pourra prendre en charge sa fonction ventilatoire et celui qui en est encore incapable. Puisque la fatigue qui peut apparaître au cours du sevrage correspond à une incapacité du sujet à réaliser le travail respiratoire supplémehtaire qui lui est demandé, nous avons pensé que son comportement respiratoire vis à vis de charges inspiratoires croissantes devait différer des sujets normaux, et que ces altérations pouvaient être décelées préco- cément, évitant ainsi au malade une épreuve de sevrage néfaste Pour mettre en évidence ces altérations et en déduire les critères de fatigabilité ou de sevrage nous avons : - Réalisé un appareil composé : d'un circuit pneumatique comportant 5 résistances inspi- ratoires, une tête de Fleisch n°2, une valve unidirec- tionnelle séparant circuit inspiratoire et circuit expiratoire. Ce circuit pneumatique est placé directe- ment sur la sonde erdotrachéale, l'espace mort étant rédui#au maximum (10m1). d'un circuit électrique comportant capteurs, condition- neurs et interfaçage entre pneumotachographe et microor- dinateur. 2 - Réalisé Une évaluation clinique de l'appareillage par une étude statistique sur 58 sujets sains âgés de 20 à 60 ans. Nous avons ainsi établi les critères de normalités des paramètres. 3 - Nous avons validé cette évaluation par l'exploration de 30 sujets malades en voie de sevrage de la ventilation artificielle. Nous avons pu séparer ces malades en deux groupes : sevrables et non sevrables.Item CHRONOPHARMACOCINETIQUE EXPERIMENTALE ET CLINIQUE DE LA DOXORUBICINE(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1988-03-01) SQALLI, ALILes agents anticancéreux manifestent leurs propriétés cytotoxiques dans tous les tissus, qu'ils soient cancéreux ou non. Il en résulte que les doses et les schémas d'administration utilisés, dans l'espoir d'augmenter l'index thérapeutique de ces médicaments, réalisent un compromis entre une toxicité excessive pour l'hôte et une efficacité antitumorale insuffisante. Il est bien connu maintenant que l'horaire d'admini- stration d'un médicament influence, dans bien des cas, et sa toxicité et son efficacité. Le but des études chronopharmaco- logiques est de préciser d'une part, la relation entre l'horaire d'administration et l'action sur les systèmes cibles (chronesthésie), et d'autre part, l'influence de l'horaire d'administration sur le devenir du médicament dans l'organisme (chronopharmacocinétique). L'approche chronopharmacocinétique tend à démontrer que les variations, chronopharmacologiques peuvent s'expliquer par des variations temporelles dans les différentes étapes du devenir du médicament in vivo. Ainsi la mise en évidence de modification circadienne des cinétiques plasmatiques, d'une part, des paramètres pharmacologiques relatifs au mécanisme d'action d'autre part, permetteront d'envisager une optimisation temporelle du traitement.Des travaux français et étrangers, analysés dans la première partie de ce travail, ont prouvé que l'efficacité comme la tolérance de la DOXORUBICINE (DXR), agent antinéoplasique évoluaient dans le nycthémère, en fonction de l'horaire d'administration. L'objectif de ce travail est donc: - Etudier la chronopharmacocinétique d'un antinéo-I plasique, la Doxorubicine (DXR), chez l'animal et d'explorer la --.__ voie d'administrationcintrapéritonéale. - Préparer l'établissement de schémas chrono- thérapeutiques par l'étude des variations du devenir du médicament chez l'homme en fonction de l'horaire d'administration en cas d'un bolus I.V ou en fonction du moment du nycthémère en cas de perfusion continue visant à mieux comprendre les changements périodiques des effets de ce médicament.Item ETUDE ET REALISATION D'UN APPAREILLAGE DE MESURE DE LA COMPLIANCE THORACO-PULMONAIRE EN REANIMATION RESPIRATOIRE(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1988-07-07) MEZIANE, AbdelkaderEn réanimation respiratoire la mesure de, la compliance thoraco-pulmonaire permet d'apporter une aide au diagnostic et à la thérapeutique chez les malades soumis à une ventilation artificielle. Nous décrivons dans note travail l'appareillage développé permettant le tracé de la courbe pression-volume pendant l'inflation et la déflation pour des débits faibles (< 2 1/mn). Cet appareillage se compose de trois parties: une partie pneumatique, une partie électrique et une partie informatique gérant l'ensemble. La partie pneumatique se compose d'un ensemble de valves permettant l'inflation et la déflation du patient curarisé sous respirateur artificiel. La partie électrique se compose d'un ensemble de circuits électriques comportant; capteurs, conditionneurs et deux interfaces: l'une permettant l'acquisition des signaux de débit et pression, l'autre permettant la commande des électrovannes associées aux valves. La partie informatique est composée d'un micro-ordinateur assurant le dialogue avec le manipulateur, la visualisation de la courbe et le calcul des paramètres se rapportant à la courbe et en particulier le calcul de la compliance thoraco-pulmonaire. Cet appareillage a été testé sur des patients du service de réanimation respiratoire du Pr L. LARENG à l'hopital Purpan. La méthode de la seringue étant la méthode de référence, elle nous a permis de valider notre appareillage. Les résultats obtenus montrent qu'il y a une très bonne corrélation entre les deux méthodes pour tout les paramètres mesurés.Item PROPHYLAXIE IODEE ET HYPERTHYROIDIE EN ZONE D'ENDEMIE GOITREUSE(Université MOULOUD MAMMERI de TIZI OUZOU, 1989) BOUDIBA, AISSALA NOUVEI .F CONCEPTION DES TROUBJ RS DUS A LA CARENCE IODEE (T.D. C.I.) REND COM PTE DE SON ROLE NEFASTE SUR LA SANTE DES POPULATIONS. EN ALGERIE L EVALUATION DES MESURES DE PROPHYLAXIE PAR LE SEL IODE ADOPTEES DEPUIS 1967 MONTRE QUE CELLES-CI ONT ET E PEU EFFICACES ET IMPOSE LE REEXAMEN DES PROGRAMMES DE PREVENTION. DANS CE TRAVAIL L'UTILISATION DE L' HUILE IODEE PAR VOIE ORALE SE REVELE COMME UNE METHODS ADAPTEE A L' ERADICA TION RAPIDE DES TROUBLES GRAVES SECONDAIRES A LA CARENCE IODEE. A DES DOSES DE 0.5 A 1.5 MI,. ELLE ASSURE UNE PROTECTION IODEE DURANT AU MOINS 2 ANNEES. A VEC 1 SEUL CAS D'HYPERTHYROIDE INDUITE PAR LIODE (0.02 %), NOUS CONFIRMONS LA RARETE DE CETTE COMPLICATION AU COURS DE LA PROPHYLAXIE PAR l'HUILE IODEE L'EFFICACITE ET LA BONNE TOLERANCE CONFERENT A L HUILE IODEE LA PLACE DE MEDICAMENT ESSENTIEL A METTRE A LA DISPOSITION DE LA POPULATION CIBLE.Item BIOSYNTHESE DE LA THROMBOXANE A2 ET DE LA PROSTACYCLINE ET HOMEOSTAS1E CARDIOVASCULAIRE ETUDE PHARMACOLOGIQUE ET PHYSIOPATHOLOGIQUE(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1989-01) LASSERRE, BernardLes recherches récentes ont montré que l'équilibre Thromboxane A2 Prostacycline (TXA2-PGI2) jouait un rôle important dans l'homéostasie cardiovasculaire. Nos recherches ont permis de mettre en évidence - des structures chimiques originales capables d'agir sur la biosynthèse de la TXA2 et de la PGI2 d'une part, et d'autre part, sur l'activité TXA2 synthétase et PGI2 synthétase du tissu cardiaque. Des grandes lignes d'une relation structure-activité ont pu être mises en lumière li - le mécanisme d'action de produits utilisés en clinique cardiovasculair•e_ et des principes actifs de plantes utilisées en médecine traditionnelle africaine pour le traitement des maladies cardiovasculaires - les réponses du coeur et des vaisseaux à des agressions provoquées par l'anoxie, l'ischémie du myocarde * chez l'animal • chez l'homme au cours des ischémies successives provoquées par l'angioplastie. Les résultats obtenus sont susceptibles de nous permettre' - de prévoir les accidents possibles survenus chez les patients pendant la pratique de l'angioplastie - de diagnostiquer et de pronostiquer des incidents cardiovasculaires chez des sujets porteurs d'une maladie telle que le diabète et chez des sujets apparemment sains - de fournir une base pour des recherches pharmacologiques et thérapeutiques des maladies du coeur et des vaisseaux.Item CARACTERISATION PHARMACOLOGIQUE DE L'ALPHA2A-RECEPTEUR AI3RENERGIQUE D'ORIGINE HUMAINE. EVALUATION DE SON ROLE DANS LE CONTROLE DE LA LIPOMOBILISATION CHEZ-L'HOMME.(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1989-01-06) GALITZKY, Jean1- Nous avons contribué à la caractérisation pharmacologique des récepteurs alpha2-adrénergiques postsynaptiques humains (type alpha2A) en utilisant deux modèles cellulaires: l'adipocyte et la cellule adénocarcinomateuse colique humaine (lignée cellulaire HT 29). Les alpha2-agonistes définis sur les alpha2-récepteurs du système nerveux central sont moins efficients sur le récepteur alpha2-postsynaptique; la clonidine, en particulier, n'exerce que des effets agonistes partiels. Par contre, un nouvel agent hautement sélectif, l'UK-14,304, s'est avéré posséder des propriétés d'agoniste total en tous points équivalentes à celles de l'hormone: l'adrénaline. Les récepteurs alpha2- adrénergiques des deux modèles cellulaires sont similaires sur le plan pharmacologique. Une étude comparative du phénomène d'agonisme partiel ou total a été entreprise sur ces deux types cellulaires. Elle révèle l'existence de comportements distincts entre l'agoniste total et l'agoniste partiel qui sont semblables sur les deux systèmes cellulaires étudiés. 2- Nous avons entrepris une étude visant à définir le rôle des alpha2-récepteurs adipocytaires dans le contrôle de la lipomobilisation chez l'homme. L'étude de la distribution de ces récepteurs alpha2-adrénergiques dans différents dépôts adipeux montre que les récepteurs alpha2-adrénergiques inhibiteurs de la lipolyse sont 2 à 4 fois plus abondants que les bêta-récepteurs stimulants dans les adipocytes des dépôts sous- cutanés fémoraux ou abdominaux. Par contre, dans le tissu profond (omental) bêta- et alpha2-récepteurs sont en proportion équivalente. La mesure de la réponse biologique induite par l'hormone circulante (l'adrénaline) indique que ce sont les tissus les plus richement équipés, en alpha2-récepteurs, qui sont le moins mobilisables . L'étude des effets métaboliques provoqués par l'administration orale d'un alpha2 bloquant chez l'homme (la yohimbine) montre que cet agent est lipomobilisateur avec peu d'effet insulino-sécréteur. Les alpha2-antagonistes pourraient donc être proposés comme adjuvant dans le traitement de l'obésité.