Département de Pharmacie

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Browsing Département de Pharmacie by Author "LAZARTIGUES, Eric"

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    CONTROLE CENTRAL ET REGULATION DE LA PRESSION SANGUINE ARTERIELLE PAR LES SYSTEMES CHOLINERGIQUES CENTRAUX. APPROCHE PHARMACOLOGIQUE
    (Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1999-11-03) LAZARTIGUES, Eric
    L' acétylcholine, impliquée dans les processus de mémorisation et mise en cause dans la maladie d'Alzheimer, intervient également dans la régulation centrale de la pression sanguine artérielle (PSA). Au cours de ce travail, nous avons précisé les mécanismes physiopathologiques responsables de son implication dans les mécanismes d'élévation de la PSA et de l'hypertension artérielle, chez le chien, le rat et l'homme. Chez l'animal normotendu, l'administration centrale ou périphérique d'agents cholinomimétiques (acétylcholine et inhibiteurs de l'acétylcholinesterase) engendre une augmentation de la PSA, associée à une bradycardie. Les récepteurs cholinergiques impliqués dans l'élévation de PSA sont de type muscarinique puisque cet effet presseur est antagonisé par l'atropine. D'autre part, l'absence de modification après administration intraveineuse de méthylatropine (antagoniste des récepteurs muscariniques périphériques) confirme l'origine centrale de cette réponse pressive. Cette mise en jeu dés récepteurs muscariniques centraux se traduit à la périphérie par une augmentation du tonus orthosympathique, révélée par le dosage des catécholamines plasmatiques et l'utilisation d'antagonistes des récepteurs vasculaires al adrénergiques. Le dosage des taux plasmatiques de vasopressine et l'utilisation d'antagonistes des récepteurs vasculaires VIA témoignent également de la libération de vasopressine. Le sous-type de récepteurs muscariniques centraux, impliqué dans la réponse cholinergique pressive est majoritairement de type M2 chez le rat et M1 chez le chien. Chez le chien, les récepteurs cholinergiques centraux ne semblent pas impliqués dans l'arc baroréflèxe mais exercent un effet modulateur sur ce dernier. Chez l'animal hypertendu, la réponse pressive est majorée chez le rat spontanément hypertendu (SH) et minorée chez le chien hypertendu-obèse. D'autre part, chez le rat SH des modifications des récepteurs centraux de type MI, en terme d'expression ou d'affinité, semblent être à l'origine de l'hypersensibilité de cette souche aux agents cholinomimétiques. Chez l'homme, les posologies de tacrine utilisées (40 mg per os) n'ont pas permis de retrouver ces résultats.