Département de Pharmacie

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Browsing Département de Pharmacie by Subject "ADRENOCEPTEUR INTESTINALE: CARACTÉRISATION"

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    ALTERATIONS DES ADRENOCEPTEURS INTESTINAUX AU COURS DE L'ILEITE EXPERIMENTALE CHEZ LE COBAYE.CARACTERISATION, RÉGULATION PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIE FONCTIONNELLE
    (Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1997-04-02) MARTINOLLE, Jean-Pierre
    Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI) sont associées à des troubles moteurs intestinaux. L'importance du système adrénergique dans la régulation de la motricité digestive, ainsi que les altérations structurales et fonctionnelles affectant ce système au cours des MICI, suggèrent qu'une modification des populations, de l'affinité ou de la fonction contractile des adrénocepteurs intestinaux pourrait contribuer à ces troubles moteurs physiopathologiques. Afin de tester cette hypothèse, nous avons développé et caractérisé de façon cinétique, un modèle expérimental de jéjuno-iléite, susceptible de reproduire chez le cobaye l'environnement inflammatoire observé dans les MICI humaines. (1). L'inflammation intestinale, induite par l'instillation intraluminale d'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS), s'accompagne d'une diminution du poids corporel des animaux et de leur prise alimentaire, de modifications importantes de l'intégrité de la paroi et de l'infiltration de la muqueuse par les immunocytes mono et polynucléés. (2). Par l'utilisation de radioligands adrénergiques sélectifs, nous montrons que le développement de l'inflammation expérimentale de l'intestin, s'accompagne de modifications des populations jéjunales d'adrénocepteurs consistant en une progressive "up-régulation" des adrénocepteurs al et a2 concomitante d'une "down-régulation" des adrénocepteurs 13 au cours du temps. (3). L'utilisation de traitements in vivo à l'aide d'agents pharmacologiques à potentialité anti- inflammatoire a permis de décrire partiellement, les mécanismes et les médiateurs contribuant à la genèse de ces altérations, suggérant le rôle du monoxyde d'azote, des leucotriènes et des médiateurs mastocytaires dans la régulation pathologique inverse des adrénocepteurs intestinaux. (4). Par le biais d'études pharmacologiques de contractilité musculaire dans un système de superfusion in vitro, nous avons tenté de corréler les altérations des populations des adrénocepteurs membranaires à des modifications fonctionnelles. Réalisées au niveau du muscle lisse iléal, ces études montrent une disparition de la réponse contractile musculaire à la stimulation al et a2 adrénergique au cours de l'inflammation. Une altération de la réponse contractile à d'autres neurotransmetteurs ou médiateurs classiques intestinaux est également observée. Le profil contractile basal des deux couches est modifié mais les mécanismes contractiles non médiés par des récepteurs sont conservés. (5). Par des pré-traitements in vitro à l'aide de médiateurs pro-inflammatoires, nous montrons l'efficacité de l'interleukine-1B à moduler la réponse musculaire a-adrénergique. Enfin, par l'utilisation d'un modèle in vivo de dénervation, nous montrons que les modifications fonctionnelles des adrénocepteurs intestinaux observées au cours de l'inflammation pourraient en partie refléter des altérations affectant leur innervation. Les modifications du nombre et de la fonction des adrénocepteurs intestinaux pourraient en partie participer aux altérations de la motricité digestive associées à l'inflammation. Des régulations homologues en réponse à une dénervation fonctionnelle et des régulations hétérologues par des médiateurs de l'inflammation libérés en grandes quantités lors du processus inflammatoire pourraient être à l'origine de ces modifications.