Département de Pharmacie

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CONTRIBUTION A L'ETUDE DU MÉCANISME D'ACTION DE L'ACETATE D'ELLIPTINIUM
(Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1985-11-28) DUGUE, Bernard
Différents aspects du mécanisme d'action de l'acétate d'elliptinium (9-OH-NME, Celiptium®) ont été envisagés successivement. 1) Synthèse, structure, étude de dérivés de la 9-OH-NME fonctionnalisés en position 9. Mise en évidence de la glucuroconjugaison de la 9-OH-NME chez le rat et chez l'homme. 2) Fixation covalente de la 9-OH-NME sur des acides nucléiques in vitro. Mise au point d'une technique EIPLC pour déterminer cette fixation et quantification avec un isotope radioactif de 9-OH-NME. 3) Fixation covalente de la 9-OH-NME sur les acides nucléiques in vivo. Mise au point d'une méthode pour quantifier la fixation covalente sur—irADN et l'ARN extraits de cellules L1210 en culture. Sensibilité inférieure à 1 molécule de drogue fixée/10 bases en utilisant de la 9-OH-NME fortement marquée. Etude cinétique, dose-réponse, réparation. Comparaison avec la fixation obtenue pour la NME (dérivé non hydroxylé). 4) Mise en évidence d'un nouveau type d'interaction possible avec la 9-OH-NME : l'interaction 9-OH-NME/complexe ferrique conduit à la dégradation de la déoxyguanosine en guanine et 8-OH-dG. Etude du mécanisme de cette réaction et mise en évidence des radicaux HO` formés en RPE.