Browsing by Author "SCHLAIFER, Daniel"

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    ETUDE DES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ALCALOIDES DE CATHARANTHUS ROSEUS (G Don) PERVENCHE DE MADAGASCAR
    (Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1994-03-10) SCHLAIFER, Daniel
    Une des différences entre les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) et les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) est leur sensibilité pour la vincristine (VCR). La VCR est une drogue majeure dans le traitement des LAL alors qu'elle a une activité anti- tumorale faible pour les LAM. Il a été montré que la peroxydase du raifort (en anglais horseradish peroxidase), une peroxydase héminique, oxyde et dégrade des alcaloïdes de la vinca, conduisant à une moindre efficacité thérapeutique. Ceci suggère que la myéloperoxydase (MPO), une autre peroxydase héminique trouvée de façon caractéristique dans les LAM mais pas dans les LAL, pourrait également dégrader la VCR. Nous avons d'abord étudié les effets de la MPO sur la VCR dans un système acellulaire et avons observés que la MPO esy capable de catalyser l'oxydation et la dégradation de la VCR. Nous avons également observé que la VCR est dégradée plus rapidement par la lignée MPO-positive 1114-60 que par un sous-clone de HL-60 MPO- déficient. Le degré d'activité MPO de ces lignées cellulaires est proportionnel au degré de résistance des cellules à la VCR. De plus, la différence de résistance observée entre ces lignées cellulaires a pu être augmentée en élevant la concentration d'eau oxygénée dans le milieu cellulaire. Des cellules et du sérum provenant de patients atteints de LAM est également capable de dégrader la VCR. Ces données sont en faveur de l'hypothèse selon laquelle l'oxydation et la dégradation de la VCR par la MPO est responsable, au moins en partie, du manque d'efficacité de la VCR dans les LAM. Nous avons ensuite modulé l'activité de la MPO en transfectant une construction anti-sens dans la lignée 11L-60. De façon intéressante, la lignée transfectée est significativement plus sensible à la VCR que la lignée parentale. Ceci pourrait avoir des implications thérapeutiques dans le traitement des tumeurs MPO-positives. Enfin, nous avons étudié la possibilité pour la MPO d'oxyder d'autres médicaments utilisés dans le traitement des LAM.