ETUDE DES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ALCALOIDES DE CATHARANTHUS ROSEUS (G Don) PERVENCHE DE MADAGASCAR
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Date
1994-03-10
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Une des différences entre les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) et les leucémies
aiguës lymphoblastiques (LAL) est leur sensibilité pour la vincristine (VCR). La VCR
est une drogue majeure dans le traitement des LAL alors qu'elle a une activité anti-
tumorale faible pour les LAM. Il a été montré que la peroxydase du raifort (en anglais
horseradish peroxidase), une peroxydase héminique, oxyde et dégrade des alcaloïdes
de la vinca, conduisant à une moindre efficacité thérapeutique. Ceci suggère que la
myéloperoxydase (MPO), une autre peroxydase héminique trouvée de façon
caractéristique dans les LAM mais pas dans les LAL, pourrait également dégrader la
VCR. Nous avons d'abord étudié les effets de la MPO sur la VCR dans un système
acellulaire et avons observés que la MPO esy capable de catalyser l'oxydation et la
dégradation de la VCR. Nous avons également observé que la VCR est dégradée plus
rapidement par la lignée MPO-positive 1114-60 que par un sous-clone de HL-60 MPO-
déficient. Le degré d'activité MPO de ces lignées cellulaires est proportionnel au degré
de résistance des cellules à la VCR. De plus, la différence de résistance observée entre
ces lignées cellulaires a pu être augmentée en élevant la concentration d'eau oxygénée
dans le milieu cellulaire. Des cellules et du sérum provenant de patients atteints de LAM
est également capable de dégrader la VCR. Ces données sont en faveur de l'hypothèse
selon laquelle l'oxydation et la dégradation de la VCR par la MPO est responsable, au
moins en partie, du manque d'efficacité de la VCR dans les LAM. Nous avons ensuite
modulé l'activité de la MPO en transfectant une construction anti-sens dans la lignée
11L-60. De façon intéressante, la lignée transfectée est significativement plus sensible à
la VCR que la lignée parentale. Ceci pourrait avoir des implications thérapeutiques dans
le traitement des tumeurs MPO-positives. Enfin, nous avons étudié la possibilité pour la
MPO d'oxyder d'autres médicaments utilisés dans le traitement des LAM.
Description
Keywords
ALCALOIDE, ALCALOIDE:CATHARANTHUS ROSEUS (G Don), RESISTANCE: MECANISME (ETUDE), ALCALOIDE (MADAGASCAR)
Citation
PHARMACOLOGIE HÉMATOLOGIE