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Browsing Faculté de Médecine by Author "Aouatef, DJERABA"

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    Résistance Versus Sensibilité à la maladie de Marek chez le poulet Rôle du macrophage
    (Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU, 1992-03-30) Aouatef, DJERABA
    Le macrophage est une cellule phagocytaire à multiples facettes, qui joue de nombreux rôles dans la défense contre les pathogènes, participant à la fois à l'immunité innée et à l'immunité adaptative. Le virus de la maladie de Marek (MDV) est un herpès virus induisant des lymphomes T chez le poulet. Notre étude sur le rôle du macrophage dans la maladie de Marek, en particulier dans l'orientation de la réponse de l'hôte vers un état de sensibilité ou de résistance, a porté sur un modèle comparatif sensibilité versus résistance. La résistance à la maladie de Marek est soit génétique et liée au CMH (haplotype B21), soit acquise, après vaccination, chez les poulets sensibles (haplotype B13). Le NO fait partie de l'arsenal du macrophage susceptible d'entrer en jeu dans l'immunité innée. C'est une molécule à activité antivirale et antitumorale. Nous avons démontré in vitro que la réplication du MDV est inhibée par des donneurs chimiques de NO (SNAP, SIN-1) et que la production de NO est un des mécanismes du macrophage de poulet activé par l'IFN-y utilisé pour inhiber cette réplication. Donc le NO pourrait jouer un rôle dans les mécanismes de défense antivirale contre le MDV. De fait, l'analyse des ARNm par RT-PCR, dans la rate, au cours de la phase de réplication initiale du MDV, a montré une forte expression in vivo de la NOSi et des cytokines inductrices de la NOSi, comme l'IFN-y et les chimiokines CC (K203 et MIP-1(3), chez les poulets résistants, B21/B21 ou B13/1313 vaccinés, comparativement aux poulets B13/B13 sensibles. Parallèlelement, la production de NO par les macrophages de rate et par les monocytes s'avère supérieure chez les poulets résistants par rapport aux poulets sensibles. De plus, la capacité de réponse des macrophages de rate à l'IFN-y la lère semaine post-inoculation s'accroît chez les poulets résistants, alors qu'une phase de désactivation du macrophage semble s'installer en chez les poulets B13/B13. L'étude de la déplétion in vivo des macrophages par l'injection de liposomes-C1,MBP, permet d'appréhender plus globalement le rôle du macrophage. Cette déplétion réduit fortement la capacité de production de NO chez les poulets résistants B21/B21. En corollaire, bien qu'elle modifie peu le nombre de poulets malades après infection par MDV, elle augmente la charge tumorale chez ceux-ci. De plus, le traitement, avant l'infection par MDV, avec la cytokine aviaire MGF (Myelomonocyte Growth Factor) délivrée, soit dans le vecteur aviaire fowlpox (fp/cMGF), soit sous forme de protéine recombinante purifiée, réduit la charge virale et diminue l'atteinte tumorale chez les poulets sensibles B13/B13. Ce traitement est efficace pour augmenter le nombre des monocytes/macrophages et les induire à produire du NO. Le mécanisme d'action du cMGF pourrait donc impliquer l'activation des macrophages et la production de NO. Néanmoins, l'effet du cMGF pourrait être plus large et induire la participation d'autres cellules immunitaires comme les cellules NK. L'ensemble de ces données serait donc en faveur d'une participation du NO dans les mécanismes de résistance antiviraux et/ou antitumoraux dans la maladie de Marek.