Régulation de la masse musculaire : Rôle fonctionnel de la myostatine
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Date
2009-01-26
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
La myostatine, membre de la famille transforming factor-13, est un régulateur négatif de la
'croissance musculaire lors du développement embryonnaire et la croissance postnatale par son action
inhibitrice sur la prolifération et la différenciation des myoblastes. Cependant, des études ont aussi
décrit une augmentation de l'expression de la myostatine dans des situations de perte de masse
musculaire chez l'individu adulte, suggérant que la myostatine puisse aussi exercer son action sur des
fibres musculaires matures. La technique d'électrotransfert de gène nous a permis d'étudier les effets
de la surexpression de la myostatine dans le muscle strié squelettique mature chez le rat mâle Sprague
Dawley. Sept et 14 jours après électrotransfert, une augmentation de l'expression de l'ARNm et de la
protéine myostatine induisait une atrophie musculaire associée à une baisse significative de la surface
de la section transversale du muscle tibialis anterior et des fibres musculaires. Par contre, aucune
modification du nombre de fibres musculaires était observée. Des analyses RT-PCR et western blot
ont permis de montrer que l'expression de protéines muscle-spécifiques (MyoD, myogénine, chaînes
lourdes de myosine, troponine, desmine) était significativement abaissée. Par contre, le système
protéolytique ubiquitine-protéasome (expression des ubiquitines ligases MuRF4 et Mafbx, activités
du protéasOme) n'était pas affecté par la surexpression de la myostatine. Enfin, la signalisation de la
voie Akt/mTOR, voie de régulation des synthèses protéiques, était significativement réduite comme en
témoignait la diminution significative du niveau de phosphorylation des protéines Aktnu.3°8,
TSC2Thr1462, protéine ribosomale S6 Ser2351236, et 4E-BPI Thr37/46. Nos données montrent que l'expression
ectopique de la myostatine s'accompagne d'une atrophie musculaire qui pourrait être en partie due à
une réduction de l'expression des protéines muscle-spécifiques et à une désactivation de la voie de
signalisation Akt/mTOR.
Description
Keywords
Atrophie, Electrotransfert de gène, Muscle strié squelettique, Protéolyse, Traduction